Nhà đương kim vô địch PSG rơi vào những cặp đấu khó khi phải chạm trán Bayern Munich và Barcelona. Đội bóng thủ đô nước Pháp cũng sẽ đối đầu với những đối thủ khó chịu khác như Newcastle United, Athletic Bilbao, Bayer Leverkusen, Atalanta và Sporting Lisbon.
Đội từng 15 lần vô địch, Real Madrid cũng không hề dễ thở. Họ sẽ gặp Manchester City và Liverpool. Los Blancos còn có chuyến làm khách đầy gian nan tới Kazakhstan để gặp Kairat Almaty, cách Madrid hơn 6.400 km. Ngoài ra, đội bóng Hoàng gia sẽ chạm trán Juventus, Marseille và Monaco, nơi tiền đạo Kylian Mbappé từng khởi nghiệp.
Người hâm mộ Liverpool sẽ được chứng kiến Trent Alexander-Arnold tái ngộ Madrid ngay tại Anfield. Bên cạnh đó, Lữ đoàn đỏ còn có các chuyến hành quân đến Inter Milan, Eintracht Frankfurt, Marseille và Galatasaray, hững sân đấu vốn nổi tiếng bởi bầu không khí rực lửa.
Bayern Munich lại có dịp tái hiện hai trận chung kết trong quá khứ: gặp Chelsea – đối thủ từng đánh bại họ ngay tại Munich năm 2012, và PSG – đội bóng họ để thua ở chung kết năm 2020. Ngoài ra, nhà vô địch Bundesliga còn có chuyến làm khách đến Síp để gặp Pafos.
Trong khi đó, Man City, sẽ di chuyển lên tận vòng Bắc Cực để đối đầu Bodo/Glimt (Na Uy). Đặc biệt, họ sẽ tái ngộ Kevin De Bruyne trong màu áo Napoli, đội bóng mới của tiền vệ người Bỉ.
Inter Milan, á quân của 2 trong 3 trận chung kết gần nhất, phải đương đầu với cả Liverpool lẫn Arsenal. Đáng chú ý, mùa trước Inter từng đánh bại Arsenal ngay tại sân Giuseppe Meazza
Các trận đấu vòng bảng sẽ khởi tranh từ ngày 16/9 và kết thúc vào 28/1. Toàn bộ 36 đội sẽ thi đấu cùng lúc ở lượt trận cuối.
Theo thể thức mới, 8 đội dẫn đầu bảng xếp hạng tổng sẽ trực tiếp vào vòng 1/8. 16 đội xếp từ hạng 9 đến 24 sẽ bước vào loạt play-off vào tháng 2 để giành quyền đi tiếp. 12 đội còn lại sẽ phải dừng cuộc chơi.
